新型“超級(jí)抗體”披露，創(chuàng)新藥企天境生物未來(lái)可期！

中國(guó)制藥產(chǎn)業(yè)經(jīng)過(guò)近幾年的快速蓬勃發(fā)展，得到了國(guó)際越來(lái)越多的關(guān)注和認(rèn)可。以科創(chuàng)板為代表的多層次資本市場(chǎng)建立，為國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企融資提供了快速通道，加速驅(qū)動(dòng)產(chǎn)業(yè)以創(chuàng)新為核心的全球競(jìng)爭(zhēng)力，并吸引一批有實(shí)力的創(chuàng)新藥企回流A股。其中就包括在美股上市的聚焦腫瘤免疫和自身免疫疾病領(lǐng)域差異化創(chuàng)新生物藥的生物科技公司——天境生物（NASDAQ:IMAB）。

8月31日，天境生物發(fā)布2021年半年報(bào)，六大管線亮點(diǎn)公布，業(yè)績(jī)表現(xiàn)可圈可點(diǎn)。

研發(fā)領(lǐng)域顯著進(jìn)展

天境生物在研發(fā)方面建立了具有全球競(jìng)爭(zhēng)力的管道，并實(shí)現(xiàn)了2021年初為關(guān)鍵管道藥品計(jì)劃的所有關(guān)鍵臨床里程碑。今年迄今實(shí)現(xiàn)13個(gè)研發(fā)關(guān)鍵里程碑，啟動(dòng)了7項(xiàng)臨床試驗(yàn)，3項(xiàng)注冊(cè)臨床試驗(yàn)，完成了TJ202、TJC4、TJD5、TJM2和TJ301等五款藥物的臨床數(shù)據(jù)分析。其中，用于治療多發(fā)性骨髓瘤和系統(tǒng)性紅斑狼瘡的差異化CD38抗體Felzartamab（TJ202）是天境生物現(xiàn)有研發(fā)管線中首個(gè)即將達(dá)到注冊(cè)臨床試驗(yàn)終點(diǎn)的產(chǎn)品，并預(yù)計(jì)于2021年第四季度提交新藥上市申請(qǐng)。

此外，公司最近推出了一項(xiàng)發(fā)現(xiàn)計(jì)劃——由變革性技術(shù)啟用的超級(jí)抗體，以構(gòu)建新一代創(chuàng)新藥物候選產(chǎn)品組合，其特點(diǎn)是新型“超級(jí)抗體”。在這方面，公司已達(dá)成四項(xiàng)顛覆性技術(shù)平臺(tái)合作，包括自復(fù)制mRNA技術(shù)平臺(tái)、人工智能（AI）算法引擎、細(xì)胞穿膜抗體（CPAB）技術(shù)平臺(tái)和隱蔽抗體技術(shù)，以期加速腫瘤免疫創(chuàng)新管線的迭代。

公司為新型biotech公司中的佼佼者，研發(fā)模式優(yōu)良。通過(guò)“自主研發(fā)+licensein”雙輪驅(qū)動(dòng)模式，既從海外獲得可在國(guó)內(nèi)快速上市的優(yōu)質(zhì)創(chuàng)新品種，又能穩(wěn)步推進(jìn)自身品種面向全球。公司研發(fā)管線品種定位best in class或first in class，極具產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)力。

近日，天境生物公布的治療重癥新冠肺炎的Plonmarlimab（TJM2）單抗的2/3期臨床研究中期結(jié)果顯示，Plonmarlimab能夠高效中和GM-CSF，從炎癥細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)通路的上游阻斷免疫系統(tǒng)的過(guò)度激活，從而減輕新冠患者的肺部及其它器官損傷等嚴(yán)重并發(fā)癥，有望填補(bǔ)新冠重癥患者治療的空白。

而備受關(guān)注的CD47抗體管線Lemzoparlimab（TJC4），天境生物的目標(biāo)是在中國(guó)實(shí)現(xiàn)首次注冊(cè)，并與領(lǐng)導(dǎo)全球發(fā)展和商業(yè)化的AbbVie合作，促進(jìn)全球注冊(cè)。為了實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)，天境生物正在中美兩地同時(shí)推進(jìn)多項(xiàng)臨床研究，全面加速推進(jìn)TJC4的臨床開(kāi)發(fā)進(jìn)程，使其有望成為中國(guó)首個(gè)獲批用于治療血液惡性腫瘤的CD47抗體藥物。

事實(shí)上，不僅天境生物對(duì)該管線產(chǎn)品有著高期待，當(dāng)前，CD47已成為免疫療法明日之星，被認(rèn)為有成為下一個(gè)PD-1的潛力。

下一個(gè)PD-1，天境生物TJC4具備安全與療效

PD-1單抗以其廣泛的適用性和臨床價(jià)值，成為了近幾年醫(yī)藥行業(yè)的熱點(diǎn)話(huà)題，從作用機(jī)制來(lái)看，二者同為免疫檢查點(diǎn)，CD47和PD-1之間的基礎(chǔ)機(jī)理有一定共通性，CD47抑制的是先天免疫系統(tǒng)中的巨噬細(xì)胞，它就像是在細(xì)胞表面貼上了“別吃我”的標(biāo)簽，抑制了巨噬細(xì)胞吞噬癌細(xì)胞。

CD47在多種實(shí)體瘤細(xì)胞及惡性血液瘤細(xì)胞上呈現(xiàn)高表達(dá)，而且其表達(dá)水平與疾病進(jìn)展呈正相關(guān)，因此被認(rèn)為是重要的免疫治療靶點(diǎn)。針對(duì)這個(gè)靶點(diǎn)，全球包括天境生物在內(nèi)的多家企業(yè)產(chǎn)生多項(xiàng)重磅交易。

2020年3月6日，吉利德科學(xué)（Gilead Sciences）宣布將以每股95.50美元的現(xiàn)金價(jià)格收購(gòu)CD47龍頭公司Forty Seven，交易對(duì)Forty Seven估值約為49億美元，讓CD47靶點(diǎn)再次受到市場(chǎng)關(guān)注。

2021年8月23日，輝瑞公司宣布以22.6億美元的價(jià)格收購(gòu)加拿大CD47腫瘤藥開(kāi)發(fā)商Trillium Therapeutics公司，從而充實(shí)其血癌療法管線。后者股價(jià)收盤(pán)狂飆近190%。

與此同時(shí)，包括天境生物在內(nèi)的國(guó)內(nèi)多家企業(yè)也開(kāi)展CD47相關(guān)單抗和雙抗的臨床研究，天境生物的TJC4產(chǎn)品表現(xiàn)突出。

天境生物從創(chuàng)始之初就一直關(guān)注CD47靶點(diǎn)，即使該靶點(diǎn)彼時(shí)未被業(yè)界追捧。

公司的Lemzoparlimab（TJC4）在研發(fā)路上始終保持領(lǐng)先地位。在臨床前實(shí)驗(yàn)中就表現(xiàn)出了與腫瘤CD47的高親和力，并且與紅細(xì)胞表面的CD47低限度結(jié)合。在臨床前的食蟹猴毒理實(shí)驗(yàn)中，lemzoparlimab在重復(fù)給藥高達(dá)100mg/kg的高劑量下，依然保持著良好的耐受性，這一獨(dú)特特性使得TJC4在未來(lái)的臨床實(shí)驗(yàn)中有著更好的安全窗以及開(kāi)發(fā)潛力。

Lemzoparlimab的迅猛進(jìn)展很快被跨國(guó)藥企察覺(jué)，2019年9月，天境生物與默沙東建立臨床合作伙伴關(guān)系。默沙東將自己的PD-1單抗明星產(chǎn)品Keytruda與TJC4一同開(kāi)展聯(lián)合治療相關(guān)的臨床研究。

2020年9月4日，天境生物和艾伯維就CD47單抗lemzoparlimab的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化達(dá)成合作，交易總額高達(dá)29.6億美元，并約定Lemzoparlimab成功商業(yè)化后，天境生物還將會(huì)從全球凈銷(xiāo)售額中獲得兩位數(shù)比例的分級(jí)特許權(quán)使用費(fèi)。該交易額創(chuàng)下了中國(guó)創(chuàng)新藥license out交易最高記錄（按交易總額計(jì)算），成為中國(guó)創(chuàng)新藥license out典型案例之一。

站在新起點(diǎn)，天境生物未來(lái)可期

CD47不僅在全球范圍內(nèi)頻頻出現(xiàn)重磅交易，在資本市場(chǎng)上同樣備受推崇。

上述被Gilead Sciences收購(gòu)的CD47龍頭公司Forty Seven（NASDAQ:FTSV），為2015年基于斯坦福大學(xué)著名科學(xué)家Irv Weissman教授的研究創(chuàng)建，2018年6月28日即已在納斯達(dá)克上市，在公司2020年4月6日退市之前，股價(jià)在不到兩年時(shí)間區(qū)間漲幅達(dá)到496.94%。

而近日被輝瑞收購(gòu)的加拿大CD47腫瘤藥開(kāi)發(fā)商Trillium Therapeutics（NASDAQ:TRIL），2020年至今股價(jià)漲幅高達(dá)1588.35%，為市場(chǎng)矚目。

天境生物（NASDAQ:IMAB）盡管2020年1月17日才在美股上市，迄今漲幅已達(dá)到349.43%，總市值達(dá)到45.27億美元，已接近Forty Seven退市前的45.99億美元，與上述兩家公司業(yè)績(jī)?nèi)蕴幱谔潛p不同，天境生物已于2020年度率先實(shí)現(xiàn)盈利，當(dāng)前公司已進(jìn)入科創(chuàng)板上市輔導(dǎo)，預(yù)計(jì)隨著企業(yè)的成功上市，融資渠道的拓寬，公司估值空間將進(jìn)一步打開(kāi)。

在針對(duì)新靶點(diǎn)的熱門(mén)藥物研發(fā)中，包括國(guó)際知名企業(yè)在內(nèi)，很多公司站在同一起跑線上，因此，中國(guó)生物藥企也有希望成為引領(lǐng)者。

2021年7月，國(guó)家藥品審評(píng)中心（CDE）發(fā)布了《以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》的征求意見(jiàn)稿，強(qiáng)調(diào)抗腫瘤藥物研發(fā)應(yīng)以患者需求為核心，以臨床價(jià)值為導(dǎo)向，應(yīng)加強(qiáng)規(guī)范臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)，業(yè)內(nèi)認(rèn)為此文將“徹底改變游戲規(guī)則”，這無(wú)疑為天境生物一類(lèi)以CD47抗體等新靶點(diǎn)的創(chuàng)新藥企業(yè)提供新的發(fā)展機(jī)會(huì)。

當(dāng)前，天境生物正處于快速發(fā)展階段，未來(lái)，公司有望通過(guò)幾大研發(fā)技術(shù)平臺(tái)誕生更多潛在best in class或first in class品種，長(zhǎng)期發(fā)展值得期待，有望從biotech企業(yè)中脫穎而出，快速成長(zhǎng)為覆蓋全產(chǎn)業(yè)鏈的綜合性生物制藥公司。